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实验室博士研究生巩茁然在Signal Transduction and Targeted Therapy 上发表封面文章:基于靶向纤维连接蛋白的双机制载药胶束用于转移性乳腺癌治疗

发布日期:2020-03-10 00:47:16

临床四期乳腺癌具有很高的侵袭风险,易发展成远端的转移(比如肺转移),从而威胁妇女的生命安全。传统化疗是四期乳腺癌的标准治疗方法,但是有很多研究已经证明化疗药物的治疗效率很低,且疗效在不同患者间存在差异;不能有效地清除转移灶的同时,还给患者带来药物副作用。因此,开发一种能够更有效地靶向转移灶的治疗策略,提高转移灶清除效率并降低副作用是至关重要的。

本研究针对提高转移灶清除效率这一关键科学问题,构建了一种双重协同的治疗策略。我们设计了一种粒径小于20nm,结构稳定的载药胶束C-DVM,其主要成分包括两种传统化疗药物阿霉素和长春瑞滨以及CREKA小分子多肽靶基团。

因C-DVM纳米胶束粒径小,具有良好的增强渗透和保留效应(Enhanced Permeability and Retention effect,EPR),能够被动靶向至肿瘤附近;同时胶束中CREKA活性基团能够主动靶向肿瘤部位高表达的纤维连接蛋白(Fibronectin),从而实现对转移瘤组织的双重靶向,提高了两种传统化疗药物的递送效率。而阿霉素与长春瑞滨的双效联合治疗,则可以分别从抑制肿瘤细胞RNA以及有丝分裂过程两个方面来抑制肿瘤增殖。乳腺癌肺转移小鼠模型体内治疗实验结果显示,在一个治疗周期内,C-DVM实验组小鼠肿瘤清除率相比于传统化疗药物组的提高了90%以上,并且没有对正常组织产生明显的毒副作用。证明以C-DVM为主的双效协同策略具有高效、安全的优点,具有很好的临床转化前景。

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